Comprensión del cáncer desde la genética

Autores/as

  • Alejandro Ruíz Patiño Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer

DOI:

https://doi.org/10.56050/01205498.1574

Palabras clave:

Neoplasias, Genómicas, Genética, Historia de la Medicina

Resumen

El cáncer y la concepción sobre su etiología han acompañado a la humanidad desde muy tempranamente con registros tanto de esta entidad como de sus diferentes teorías de origen. Desde recuentos históricos en papiros hasta disecciones y clases de anatomía las cuales desafiaban la existencia de la bilis negra planteada por Hipócrates las explicaciones de los científicos sobre el origen del cáncer han buscado entender cómo la observación de fenómenos exposicionales, incluso heredofamiliares, se asociaban con el desarrollo de esta enfermedad. Se requeriría de nuevas herramientas como el microscopio para que Rudolph Virchow planteara la teoría celular, y el estudio de cromosomas para que Theodor Boveri planteara los postulados, a comienzos del siglo XX, los cuales nos permitieron entender el cáncer como una enfermedad originada en los genes. El siglo XX estuvo determinado por el nacimiento de cada vez más complejas corrientes tales como la citogenética, la genética molecular y nuevas técnicas como el estudio de asociaciones familiares, la secuenciación y el trabajo con virus inductores tumorales. Fue solamente derivados de estos descubrimientos que se lograron validar los postulados de Boveri en cuanto a la etiología y al comportamiento evolutivo del cáncer. Con el nuevo milenio llegaron otros resultados de grupos colaborativos como el proyecto Genoma Humano y el Atlas del Genoma del Cáncer, que permitieron entender con mayor profundidad los mecanismos moleculares involucrados. Adicionalmente, el desarrollo de terapias blanco dirigidas específicamente contra las alteraciones responsables permitió un cambio drástico frente al pronóstico y manejo, situando al entendimiento del genoma tumoral como un pilar en su tratamiento.

Biografía del autor/a

Alejandro Ruíz Patiño, Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer

Médico Cirujano, Residente de segundo año de Genética Médica, Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Fundación para la Investigación Clínica y aplicada del Cáncer (FICMAC). Grupo de investigación en Oncología Molecular y Biología de Sistemas (FOX-G), Universidad el Bosque. Bogotá, Colombia.

Referencias bibliográficas

1. Halperin EC. Paleo-Oncology: The Role of Ancient Remains in the Study of Cancer. Perspect Biol Med. 2004;47 (1):1-14.
2. Binder M, Roberts C, Spencer N, Antoine D, Cartwright C. On the Antiquity of Cancer: Evidence for Metastatic Carcinoma in a Young Man from Ancient Nubia (c. 1200BC)r. PLoS ONEde 2014;9 (3):e90924.
3. Di Lonardo A, Nasi S, Pulciani S. Cancer: we should not forget the past. J Cancer. 2015;6 (1):29-39.
4. Hajdu SI. A note from history: landmarks in history of cancer, part 1. Cancere 2011;117 (5):1097-102.
5. Balmain A. Cancer genetics: from Boveri and Mendel to microarrays. Nat Rev Cancerde 2001;1 (1):77-82.
6. Mitrus I, Bryndza E, Sochanik A, Szala S. Evolving models of tumor origin and progression. Tumor Biole 2012;33 (4):911-7.
7. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow?. Lancete 2001;357 (9255):539-45.
8. Nowell PC, Hungerford DA. Chromosome studies on normal and leukemic human leukocytes. J Natl Cancer Inse 1960;25:85-109.
9. Nowell PC. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective. J Clin Investde 2007;117 (8):2033-5.
10. Ashley DJ. The two «hit» and multiple «hit» theories of carcinogenesis. Br J Cancere 1969;23 (2):313-28.
11. Knudson AG. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci USe 1971;68 (4):820-3.
12. Wheeler DL, Iida M, Dunn EF. The role of Src in solid tumors. The Oncologiste 2009;14 (7):667-78.
13. Stehelin D, Varmus HE, Bishop JM, Vogt PK. DNA related to the transforming gene (s) of avian sarcoma viruses is present in normal avian DNA. Naturee 1976;260 (5547):170-3.
14. Cavenee WK, Dryja TP, Phillips RA, Benedict WF, Godbout R, Gallie L, et al. Expression of recessive alleles by chromosomal mechanisms in retinoblastoma. Naturee 1983;305 (5937):779-84.
15. Pritchard CC. New name for breast-cancer syndrome could help to save lives. Naturee 2019;571 (7763):27-9.
16. Futreal PA, Liu Q, Shattuck-Eidens D, Cochran C, Harshman K, TavtigianS, et al. BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinomas. Sciencee 1994;266 (5182):120-2.
17. Groden J, Thliveris A, Samowitz W, Carlson M, Gelbert L, Albertsen H, et al. Identification and characterization of the familial adenomatous polyposis coli gene. Celle 1991;66 (3):589-600.
18. Wolf D, Rotter V. Major deletions in the gene encoding the p53 tumor antigen cause lack of p53 expression in HL-60 cells. Proc Natl Acad Sci USAe 1985;82 (3):790-4.
19. Lane DP. Cancer. p53, guardian of the genome. Naturee 1992;358 (6381):15-6.
20. Lane DP, Crawford LV. T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells. Naturee 1979;278 (5701):261- 3.
21. Baker SJ, Fearon ER, Nigro JM, Hamilton SR, Preisinger AC, Jessup JM, et al. Chromosome 17 deletions and p53 gene mutations in colorectal carcinomas. Sciencee 1989;244 (4901):217-21.
22. Ionov Y, Peinado MA, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M. Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis. Naturee 1993;363 (6429):558-61.
23. Thibodeau SN, Bren G, Schaid D. Microsatellite instability in cancer of the proximal colon. Sciencee 1993;260 (5109):816-9.
24. Parsons R, Li GM, Longley MJ, Fang WH, Papadopoulos N, Jen J, et al. Hypermutability and mismatch repair deficiency in RER+ tumor cells. Celle 1993;75 (6):1227-36.
25. Jiang H, Ju Z, Rudolph KL. Telomere shortening and ageing. Z Gerontol Geriatre 2007;40 (5):314-24.
26. Whittemore K, Vera E, Martínez-Nevado E, Sanpera C, Blasco MA. Telomere shortening rate predicts species life span. Proc Natl Acad Sci USAe 2019;116 (30):15122-7.
27. Shammas MA. Telomeres, lifestyle, cancer, and aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Caree 2011;14 (1):28-34.
28. Grach A. Telomere Shortening Mechanisms. En: Stuart D, editor. The Mechanisms of DNA Replication [Internet]. InTech; 2013 [consultado 28 de octubre de 2020]. Disponible en: http://www.intechopen.com/books/the-mechanisms-of-dna-replication/telomere-shortening-mechanisms
29. Nakamura TM, Morin GB, Chapman KB, Weinrich SL, Andrews WH, LingnerJ, et al. Telomerase catalytic subunit homologs from fission yeast and human. Sciencee 1997;277 (5328):955-9.
30. Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, Holt SE, Chiu CP, Morin GB, et al. Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells. Sciencee 1998;279 (5349):349-52.
31. Meyerson M, Counter CM, Eaton EN, Ellisen LW, Steiner P, Caddle SD, et al. hEST2, the putative human telomerase catalytic subunit gene, is up-regulated in tumor cells and during immortalization. Celle 1997;90 (4):785-95.
32. Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J, et al. Initial sequencing and analysis of the human genome. Naturee 2001;409 (6822):860-921.
33. Venter JC, Adams MD, Myers EW, Li PW, Mural RJ, Sutton GG, et al. The sequence of the human genome. Sciencee 2001;291 (5507):1304-51.
34. Tomczak K, Czerwińska P, Wiznerowicz M. The Cancer Genome Atlas (TCGA): an immeasurable source of knowledge. Contemp Oncol Poznan Pol. 2015;19 (1A:A68-77.
35. Stratton MR, Campbell PJ, Futreal PA. The cancer genome. Naturee 2009;458 (7239):719-24.
36. Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford M, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Mede 2001;344 (14):1031-7.
37. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, CervantesF, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34 (4):966-84.
38. Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, Van den Abbeele AD, Eisenberg B, Roberts PJ, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Mede 2002;347 (7):472-80.
39. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Mede 2004;350 (21):2129-39.
40. Falzone L, Salomone S, Libra M. Evolution of Cancer Pharmacological Treatments at the Turn of the Third Millennium. Front Pharmacol. 2018;9:1300.
41. Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg S, et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020;21 (4):531- 40.
42. Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago F, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020;21 (2):271-282.
43. Cardona AF, Arrieta O, Ruiz-Patiño A, Sotelo C, ZamudioMolano N, Zatarain-Barrón ZL, et al. Precision medicine and its implementation in patients with NTRK fusion genes: perspective from developing countries. Ther Adv Respir Dise 2020;14:1753466620938553.
44. van der Velden DL, van Herpen CML, van Laarhoven HWM, Smit EF, Groen HJM, Willems SM, et al. Molecular Tumor Boards: current practice and future needs. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncolde 2017;28 (12):3070-5.
45. Luchini C, Lawlor RT, Milella M, Scarpa A. Molecular Tumor Boards in Clinical Practice. Trends Cancer. 2020;6 (9):738-44.
46. Bryce AH, Egan JB, Borad MJ, Stewart AK, Nowakowski GS, Chanan-Khan A, et al. Experience with precision genomics and tumor board, indicates frequent target identification, but barriers to delivery. Oncotargete 2017;8 (16):27145-54.
47. Kato S, Kim KH, Lim HJ, Boichard A, Nikanjam M, Weihe E, et al. Real-world data from a molecular tumor board demonstrates improved outcomes with a precision N-of-One strategy. Nat Commune 2020;11 (1):4965.
48. Tan SY, Grimes S. Paul Ehrlich (1854-1915): man with the magic bullet. Singapore Med Je 2010;51 (11):842-3.

Cómo citar

[1]
Ruíz Patiño, A. 2021. Comprensión del cáncer desde la genética. Medicina. 42, 4 (feb. 2021), 759–768. DOI:https://doi.org/10.56050/01205498.1574.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Descargas

Publicado

2021-02-12

Número

Sección

Artículos Especiales
Crossref Cited-by logo